59岁的市民呼先生，平时身体还算比较硬朗。最近1年出现了多关节肿痛的毛病，拖了医院就诊，被诊断为“类风湿关节炎”，给开了甲氨蝶呤片等药物进行治疗。回到家以后，规律服药了半个月，感觉关节肿痛症状好多了，自行停药。一晃过了1个多月，关节肿痛又出现了，于是又找出药来，但已经记不清当初甲氨蝶呤片具体是怎么服用的，于是凭着有限的经验，自行服用甲氨蝶呤片2片，一天2次(甲氨蝶呤每片2.5mg)，一连服用了5天，服完药后开始感觉不对劲，先是面部、颈部皮肤出现散在褐色斑片疹，后出现口腔、鼻腔及肛门黏膜多发糜烂，继而出现咳嗽、咳痰等，赶医院就诊，查血常规，结果显示白细胞、血小板、中性粒细胞计数均报危急值，立即收治住院，入院后出现发热，最高体温39.0℃，伴寒颤，明确诊断为“药物中*、药物性骨髓抑制、粒细胞缺乏伴发热”。在医院住院治疗2周，呼先生可谓是经历了从“死”到生的过程。全身多处粘膜糜烂、疼痛、喉咙疼的说不了话，吃不下饭，中性粒细胞计数一度降到低谷(0.01*/L)，随时可能发生重症感染、感染性休克、自发性出血等危险情况。经过医务人员的多学科会诊与综合治疗后，呼先生的病情才明显得到了好转。事后回想起来，呼先生仍感心有余悸。
话又说回来，呼先生怎么就药物中*了？
说到呼先生药物中*，不得不提甲氨蝶呤。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，是最早研发的抗肿瘤药物之一，目前，甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病，特别是急性淋巴细胞性白血病、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、肺癌、成骨肉瘤等。可见，甲氨蝶呤抗肿瘤的活性非常广泛。
那么治疗恶性肿瘤的甲氨蝶呤怎么被用到了治疗类风湿关节炎(RA)？人们在20世纪40年代末研发出了甲氨蝶呤治疗恶性肿瘤后，随后在年就首次用其治疗类风湿关节炎和银屑病。20世纪80年代开始的一系列短期和长期的临床研究均表明其治疗类风湿关节炎疗效持续且*性可控，并作为基石药物及锚定药广泛应用于临床，其治疗范围也进一步扩大到了其他的风湿免疫疾病。
甲氨蝶呤治疗RA与其治疗肿瘤有一个很大的区别就是，甲氨蝶呤治疗肿瘤时，需要很大的剂量(≥mg/m?)，而治疗RA通常是小剂量(7.5-20mg/周)。在药物用法用量上，有一个非常重要的注意事项，甲氨蝶呤片口服的用法是一周一次，绝不应该使用每日一次或一周内有2-4天的给药方案，因为连续给药的*性很大，尤其是对于骨髓和粘膜组织中快速分裂的细胞。所以，案例中的呼先生连续5日错误使用甲氨蝶呤片是其药物中*的直接原因。
小剂量甲氨蝶呤如何预防其不良反应？
对于所有长期使用小剂量甲氨蝶呤的患者，推荐补充叶酸1mg/d，以降低一些常见的*性风险和停止治疗的可能性。可按需增加叶酸量至最多5mg/d，也可以在每周服用甲氨蝶呤片24h后(即第2天)服用叶酸片5-10mg，每周一次。对于补充叶酸疗效不佳的患者，可以给予亚叶酸(还原型叶酸)代替。叶酸治疗最可能减少的症状及表现包括胃肠道症状和肝转氨酶升高，还可减少口炎和口疮。补充叶酸后，患者一般均能较好耐受甲氨蝶呤片。
市五院药师提醒您如何避免用药差错，安全使用药品。
为了保障用药安全，最大程度的减少用药差错，药师提醒您注意以下几点：
1.鼓励患者按时门诊随访，知晓自己的健康状况。一旦出现药物治疗相关的不良事件，及时就诊。
2.鼓励患者设立个人的用药记录本，以记录用药情况及不良反应事件。
3.如果患者是老年人或依从性欠佳者，鼓励年轻家属能定期检查患者的用药情况，做到按时、按规定服用药物。
4.遵医嘱服用药物，切勿随意自我治疗。不宜凭自己的经验随便调整治疗或联合用药，包括处方药、非处方药、中草药、食品添加剂和各类保健品，不轻信民间“偏方”、“秘方”。
编辑：任晓彤
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