慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是由不同组织炎症引起的多种疾病之一，与一种称为嗜酸性粒细胞的白细胞水平升高有关。近日，美国首个用于成人CRSwNP患者的抗IL-5生物制剂Nucala（mepolizumab，美泊利单抗）获得了FDA批准，该药此前已获批多个与嗜酸性粒细胞驱动疾病相关适应症。
Nucala由葛兰素史克（GSK）公司研发，此次获批的具体适应症为：用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人患者CRSwNP的附加（add-on）维持治疗。该批准标志着Nucala在美国获批用于嗜酸性粒细胞驱动疾病的第4个适应症。
之前，Nucala已获批的种适应症分别为：
（1）治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SAE，≥6岁）；
（2）治疗嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA，成人）；
（）治疗嗜酸性粒细胞增多综合征（HES，≥12岁）。
认识CRSwNP特征
CRSwNP特征是阻塞鼻窦和鼻道的息肉，患者可能会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫。CRSwNP的持续症状会对患者健康相关生活质量产生显著不利影响，包括生产力和日常生活活动降低、无法享受食物、睡眠不足和疲劳。
由于治疗方案有限，特别是那些患有严重疾病的患者，可能依靠口服类固醇和复发性手术来控制病情。重症患者可接受手术治疗。然而，息肉有很强的复发倾向，常导致重复手术。
Nucala用于CRSwNP的疗效和安全性
FDA批准Nucala治疗CRSwNP，是基于关键期SYNAPSE研究的阳性结果。这是首次一种抗IL-5生物制剂在治疗CRSwNP方面报告阳性期数据，增加了Nucala拥有有效数据的嗜酸性粒细胞驱动疾病范围。
特别值得一提的是，SYNAPSE研究入组的患者全部接受了标准护理、全部有过手术史（大约三分之一的患者有过次以上的手术）、并且由于严重的症状和增大的息肉而需要进一步手术，该研究是第一项评估生物制剂在这类严重患者人群中治疗益处的临床研究。
临床试验SYNAPSE
SYNAPSE是一项为期52周的随机、双盲、平行组III期研究，入组了多例反复性严重双侧鼻息肉成人患者，评估了Nucala与安慰剂分别联合标准护理（SoC）的疗效和安全性。
研究中，这些患者被随机分配，接受Nucala（mg液体制剂）或安慰剂，同时接受SoC。Nucala和安慰剂均采用预充式注射器进行皮下注射，每4周一次，治疗52周。严重双侧鼻息肉患者被定义为平均鼻塞视觉模拟量表（VAS）症状评分＞5分、内镜评分至少为5分（最高评分为8分）、每个鼻腔最低评分为2分。
入选研究的患者必须在过去的10年中至少有一次鼻息肉手术史，尽管按照标准护理进行治疗，但仍有反复性鼻息肉，并且目前需要鼻息肉手术。
临床试验结果
结果显示，Nucala在缩小鼻息肉和改善鼻阻塞方面疗效显著。
该研究达到了2个共同主要终点。与SoC+安慰剂组相比，SoC+Nucala治疗组在第52周时鼻息肉的体积（p＜0.）和第49-52周鼻塞（p＜0.）均有统计学上的显著改善：
（1）鼻内窥镜下鼻息肉总分与基线的中位数变化差异为-0.7（95%CI:-1.11，-0.4）；
（2）鼻塞视觉模拟量表（VAS）评分与基线的中位数变化差异为-.14（95%CI:-4.09，-2.18）。
关键次要终点方面：52周期间进行鼻腔手术的患者比例也具有统计学显著差异；与SoC+安慰剂组相比，SoC+Nucala治疗组接受鼻腔手术的患者比例降低了57%（HR=0.4；95%CI:0.25,0.76）。此外，在52周治疗期间，接受Nucala治疗的患者，需要全身皮质类固醇使用的患者比例较低。该研究中的安全性结果与Nucala已知的安全特征一致。
简而言之，Nucala在临床试验中显示，在缩小鼻息肉和鼻塞方面取得了显著的改善，有益于避免重复鼻腔手术，以及减少全身皮质类固醇使用；安全性方面，与Nucala已知的安全特征也一致。Nucala为CRSwNP患者提供了首个抗IL-5治疗方案和手术以外的替代方案，可帮助减轻该疾病的症状。
原文出处：GSKannouncesFDAapprovalforNucala(mepolizumab)foruseinadultswithchronicrhinosinusitiswithnasalpolyps
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
