鼻腔息肉

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鼻息肉抗体药物三国杀DupixentX [复制链接]

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年4月3日,GSK宣布其IL-5单抗Nucala治疗鼻息肉的关键三期临床SYNAPSE成功,并将在今年提交上市申请。年12月11日,罗氏宣布FDA接受IgE单抗Xolair治疗鼻息肉的上市申请,有望在今年三季度获得批准。年6月26日,FDA通过优先审评批准赛诺菲/再生元旗下的IL-4Rα单抗Dupixent治疗鼻息肉。至此,治疗鼻息肉的抗体药物集齐三家,三足鼎立局面即将形成。

鼻息肉:典型的2型炎症疾病

鼻息肉在成人中较为常见,在美国大概影响万人。鼻息肉表现为鼻窦或鼻腔内膜的非癌性病变,伴随炎症刺激,可阻塞正常气流。鼻息肉经常与其他呼吸道疾病共发,鼻息肉会影响约45%的成年哮喘患者和约30%的慢性鼻窦炎患者,如果鼻息肉和鼻窦炎症状持续12周及以上将导致慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。鼻息肉或CRSwNP是一种典型由2型炎症导致的上呼吸道慢性疾病,特征是阻塞鼻窦和鼻道的息肉,出现IL-4、IL-5、IL-13等2型炎症因子以及嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞组织浸润。鼻窦炎伴鼻息肉中鼻窦炎和鼻息肉相辅相成的,长期的慢性鼻窦炎可以由于炎症刺激而诱发鼻息肉,而鼻息肉较大时会堵塞鼻窦口的通气引流而加重鼻窦炎症状。鼻息肉目前可选的治疗手段有限,包括鼻内皮质类固醇、短期系统性皮质类固醇和手术,所有这些方案没有从根本上解决鼻息肉再生,治疗后疗效都不理想且复发率高。患者会出现严重的鼻阻塞、呼吸困难、鼻涕、嗅觉和味觉下降或丧失、面部疼痛或压迫等症状,严重影响生活质量,影响工作效率和日常活动,难以享受美食,出现睡眠不足和疲劳。

疗效对比:Dupixent最优,Nucala最差

鼻息肉是一种典型的2型炎症疾病,Dupixent、Xolair、Nucala分别拮抗Th2通路的IL-4Rα、IgE和IL-5,从不同节点阻断Th2通路从而调控2型炎症。Dupixent和Xolair的主要临床终点都为治疗24周时鼻息肉评分(NPS)和鼻塞评分(NCS)相对基线的改善程度,而Nucala的主要临床终点为治疗52周时的鼻息肉评分(NPS)和鼻塞视觉模拟量表评分(VAS)相对于基线的改善程度。三个抗体的主要临床终点不太一致,Dupixent和Xolair主要临床终点具备可比性,从治疗24周时鼻息肉评分(NPS)和鼻塞评分(NCS)相对基线的改善程度来看Dupixent优于Xolair。治疗52周时的鼻息肉评分(NPS)相对基线的改善程度为Dupixent次要临床终点之一,同时也是Nucala的主要临床终点之一,可通过该指标简单对比Dupixent与Nucala。Dupixent治疗52周时的鼻息肉评分(NPS)相对基线的改善程度为2.40大幅优于Nucala的0.73。通过Dupixent的SINUS-52临床研究得知,治疗52周的疗效优于24周,因此可知Xolair的疗效优于Nucala。总体而言,通过鼻息肉评分(NPS)相对基线的改善程度来看,Dupixent优于Xolair,Xolair优于Nucala。以上比较基于临床终点的非头对头数据,因此在临床实践中可能会存在一定的偏差。

总结

Dupixent、Xolair和Nucala同为Th2通路抗体药物,在过敏性哮喘、特应性皮炎、鼻息肉、嗜酸性食管炎等适应症迎来正面交锋。过敏性哮喘哮喘三者差异不大,特应性皮炎Dupixent独一无二的存在,鼻息肉Dupixent疗效最优,嗜酸性食管炎三期临床Dupixent首个成功。目前来看,Dupixent正在成为治疗2型炎症疾病最具潜力的药物,同时也侧面证明IL-4和IL-13是Th2通路的关键驱动因子。

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